开元网页入口|“青蒿素抗药性”如何应对？屠呦呦等提出合理方案

据世界卫生组织统计资料，每两分钟就有一个人杀于疟疾，目前疟疾仍是世界上最主要的丧命原因之一。2019年4月25日是第12个世界疟疾日，中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所的科学家们，在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》明确提出了“青蒿素抗药性”的合理应付方案。

中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所特聘专家王继刚研究员作为主笔，同中国中医科学院青蒿素研究中心主任屠呦呦等五位专家联手，基于青蒿素药物机理、现有的化疗方案、耐药性的类似情况和原因以及药物价格等诸多因素，从全局抵达，明确提出了切实可行的应付“青蒿素抗药性”的合理方案。青蒿最先记述于《神农本草经》，在《肘后备急方》中具体了对疟疾的化疗起到，自古以来之后被我国先民应用于疟疾化疗。

20世纪70年代，中国中医研究院中药研究所屠呦呦研究员及其研究团队从古籍所记“青蒿一握住，以水二升腌，绞取汁，尽服之”中获得灵感，顺利找到青蒿素。自此，青蒿素作为一线的抗疟药物，顺利医治了无数的疟疾患者。

这是我国传统中药和老一辈的科研工作者对全人类做出的最出色贡献。但令人担忧的是，目前疟疾疫区早已经常出现了青蒿素耐药迹象。青蒿素抗药性的问题是大湄公河次区域及非洲部分地区所面对的公共卫生难题，屠呦呦研究员回应尤其关心，曾在诺贝尔奖得奖演说中特别强调涉及研究的重要性和迫切性。

必须特别强调的是，要正确认识“青蒿素抗药性”现象，就必需再行理解青蒿素的起到机理。与一般药物有所不同，青蒿素必须被转录才能发挥作用。研究指出，红细胞中的血红素是青蒿素高效且特异的激活剂。当疟原虫在人体内大量毁坏红细胞时，不会释放出来近于高浓度的血红素，这样在疟原虫新陈代谢充沛的地点青蒿素就不会被转录，并与疟原虫体内数以百计的蛋白融合，导致其丧失活性，进而杀掉疟原虫。

与此比较不应的是，长时间红细胞中的血红素由于被牢牢地融合在血红蛋白中而无法转录青蒿素。因此，青蒿素对于长时间细胞的毒副作用十分小。

也就是说，疟原虫噬血的本性，使其不可避免地沦为青蒿素反击的目标。这样的模式，使疟原虫通过变异个别靶蛋白产生抗药性显得十分艰难，这也是青蒿素在普遍用于多年后未经常出现几乎抗药性的原因。

但必须认为的是，青蒿素在人体内半衰期较短，仅有为1～2小时，而临床上引荐使用的青蒿素磁共振疗法疗程只有3天，因此青蒿素确实高效的杀虫窗口只有受限的4～8小时。现有的耐药虫株则充分利用青蒿素半衰期较短的特性，有可能通过减少青蒿素转录程度来减低药物压力，一是转变生活周期，更进一步延长脆弱杀虫期（孕育体时期）；二是继续转入类休眠状态，减慢新陈代谢速率、血红蛋白水解速度及血红素的获释。

一旦耐药虫株转入孕育体时期，就需要被青蒿素较慢高效地杀菌。这就说明了为什么3天的青蒿素磁共振疗法对耐药虫株疗效不欠佳，一旦缩短用药时间，疟疾患者还是需要被医治的。除此之外，现有的“青蒿素抗药性”现象，在不少情况下，只不过是青蒿素磁共振疗法中的辅助药物再次发生了抗药性。

针对这种情况，替换磁共振疗法中的辅助药物，就不会获得立竿见影的效果。屠呦呦团队指出通过非常简单的调整现有化疗方案，比如特异性地更换青蒿素牵头疗法中的辅助药物或必要缩短用药时间，就需要有效地解决问题现有的“青蒿素抗药性”问题。文章还辩论了一个经常被研究人员忽视的问题，即抗疟药物的价格。

任何好的药物，如果无法被所必须的人服用，就丧失了药物本身的价值。青蒿素成本便宜，一个疗程仅有须要几美元。而疟疾疫区主要集中于在发展中国家及非洲地区，因而，研发高效廉价药物，是有效地遏止疟疾蔓延和根治疟疾的关键。纵观现有的全新抗疟药物研发，还仍未任何潜在的药物需要像青蒿素那样高效和安全性。

即使有新药研发顺利，药物开发成本不会不可避免地体现在药价上，这些药物否能确实服务到必须它们的人群，也有诸多困难必须解决。可见，用好青蒿素依然是人类目前医治疟疾的必须自由选择，在临床中优化用药方案，是几乎有期望解决现有的“青蒿素抗药性”现象。

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